Semaglutida o tirzepatida: diferencias, similitudes y cómo se elige

Semaglutida y tirzepatida, también conocidas por sus nombres comerciales Wegovy y Mounjaro cuando se prescriben para control de peso, se mencionan casi siempre juntas, como si fueran dos versiones de lo mismo. No lo son. En las búsquedas también aparecen como «semaglutida vs tirzepatida», que es otra forma de plantear la misma pregunta. Comparten familia terapéutica y un objetivo común: mejorar la regulación del apetito y el metabolismo, pero actúan de forma distinta en el organismo, y esa diferencia tiene consecuencias clínicas reales.

Este artículo no pretende decirte cuál es «mejor». Pretende explicarte, con la evidencia disponible hasta ahora, en qué se parecen, en qué se diferencian, y por qué la decisión final depende de tu situación clínica concreta y no de una tabla comparativa.

Qué son realmente y en qué se diferencian a nivel biológico

La semaglutida es un agonista del receptor GLP-1: imita la acción de una hormona intestinal que se libera tras comer y que actúa sobre el apetito, la saciedad y el vaciamiento gástrico. Si quieres entender ese mecanismo con más detalle, lo explicamos en cómo actúan los medicamentos GLP-1 en el cerebro.

La tirzepatida va un paso más allá: es un agonista dual, activa tanto el receptor GLP-1 como el receptor GIP (péptido insulinotrópico dependiente de glucosa). Este segundo receptor también participa en la regulación de la glucosa y, según la evidencia disponible, potencia el efecto sobre la saciedad y el metabolismo energético.

En términos simples: mismo objetivo terapéutico, mecanismo parcialmente distinto. Si quieres una visión más amplia de lo que este tipo de tratamientos aporta más allá del peso, puedes consultar los beneficios clínicos de los agonistas GLP-1.

Qué muestra el único estudio que las ha comparado directamente

Durante años, ambos fármacos se evaluaron en programas de ensayos distintos: STEP para semaglutida, SURMOUNT para tirzepatida, lo que dificultaba una comparación rigurosa. Esta llegó con SURMOUNT-5, publicado en 2025 en The New England Journal of Medicine: el primer ensayo que enfrentó a ambos fármacos, a sus dosis máximas, en el mismo grupo de pacientes con sobrepeso u obesidad sin diabetes.

Según recoge la ficha técnica de Mounjaro, a las 72 semanas la reducción media del peso corporal fue del 21,6% con tirzepatida frente al 15,4% con semaglutida (diferencia de 6,2 puntos porcentuales; IC del 95%, -7,8 a -4,6; p<0,001). Tirzepatida también fue superior en el porcentaje de pacientes que alcanzaron pérdidas de peso del 10%, 15%, 20% y 25%, y en la reducción del perímetro de cintura.

Es un resultado sólido y merece decirse con claridad. Pero un dato de eficacia media en un ensayo clínico no equivale a una predicción individual: dentro de ambos grupos hubo pacientes con respuestas muy distintas a la media, y ese es precisamente el motivo por el que la respuesta a estos tratamientos debe valorarse persona por persona.

Efectos secundarios: ¿hay diferencias relevantes?

Las fichas técnicas de ambos fármacos describen un perfil de seguridad similar: predominan los trastornos gastrointestinales, náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento, de intensidad mayoritariamente leve o moderada, y más frecuentes durante el escalado de dosis inicial.

Ya explicamos este perfil de tolerancia con detalle en nuestro artículo sobre los efectos secundarios del tratamiento con GLP-1, y es aplicable a ambas moléculas, no solo a una. Ambos fármacos comparten también advertencias de uso con precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis o enfermedad gastrointestinal grave —no se trata de contraindicaciones formales, sino de situaciones que el médico debe conocer y valorar antes de iniciar el tratamiento.

Situación regulatoria en España y en la Unión Europea

Ambos fármacos están autorizados por la Agencia Europea de Medicamentos y disponibles en España a través de la AEMPS, con la misma indicación de base: complemento a una dieta baja en calorías y aumento de actividad física, en adultos con obesidad (IMC ≥30) o sobrepeso (IMC ≥27) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso.

Hay una diferencia de fondo, sin embargo. La ficha técnica de Mounjaro incluye, bajo el mismo producto, indicación tanto para control de peso como para diabetes tipo 2 no controlada. La semaglutida, en cambio, se comercializa bajo dos marcas distintas según la indicación: Wegovy para control de peso y Ozempic para diabetes, cada una con su propia ficha técnica. Es una diferencia práctica relevante cuando existe diabetes tipo 2 asociada al sobrepeso.

Conviene aclarar algo que suele generar confusión: la única contraindicación formal que recogen las fichas técnicas europeas de ambos fármacos es la hipersensibilidad al principio activo. El historial médico personal, antecedentes de pancreatitis, patología tiroidea u otras condiciones, no figura como contraindicación en la ficha técnica española, aunque sigue siendo información imprescindible que el médico debe conocer para decidir con criterio.

Por qué una mayor eficacia media no significa «mejor para ti»

Es tentador leer el dato de SURMOUNT-5 y concluir que tirzepatida es, sin más, la opción superior. Conviene matizarlo por dos motivos.

Primero, porque un ensayo clínico mide el efecto promedio en un grupo de cientos de personas, no el efecto que tendrá el fármaco en una persona concreta; la respuesta varía de forma considerable entre individuos. Segundo, porque una mayor pérdida de peso porcentual no es el único criterio clínico relevante: la tolerancia, la seguridad a largo plazo y la facilidad para mantener el tratamiento pesan tanto como el número en la báscula.

Además, semaglutida cuenta con un respaldo propio que conviene no perder de vista: el ensayo SELECT, en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, mostró una reducción del 20% en el riesgo relativo de eventos cardiovasculares graves. Y ambas moléculas, no solo tirzepatida, tienen datos clínicos referenciados en su ficha técnica sobre mejora de síntomas en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. Ninguna de las dos parte con ventaja exclusiva en este terreno.

Qué factores clínicos pesan realmente en la elección

Presencia de diabetes tipo 2

Cuando existe diabetes asociada, que Mounjaro cubra ambas indicaciones bajo un mismo producto puede simplificar el abordaje, aunque semaglutida también dispone de formulación específica (Ozempic) para esta indicación.

Historial médico personal

Antecedentes digestivos, pancreáticos o de otro tipo son datos que el profesional debe conocer y valorar caso por caso; no determinan de forma automática qué fármaco usar, pero sí condicionan el seguimiento.

Comorbidades cardiovasculares

La evidencia sobre beneficios cardiovasculares sigue ampliándose para ambas moléculas, con matices según el perfil del paciente.

Ritmo en pérdida de peso y contexto clínico

En obesidad grave con comorbilidades importantes, una mayor eficacia media puede ser prioritaria. En otros perfiles, un ritmo más gradual con buena tolerancia puede ser preferible.

Disponibilidad y continuidad

Un fármaco que el paciente no tolera o no puede mantener en el tiempo rinde peor, en la práctica, que uno con resultados algo más modestos pero sostenibles.

La elección se hace en consulta, no leyendo un ensayo clínico

Ni este artículo ni ningún otro contenido divulgativo pueden decirte cuál de los dos fármacos te conviene. Esa decisión exige valorar historial médico, analítica, comorbilidades y tolerancia esperada , variables que solo pueden evaluarse en consulta.

Si estás valorando iniciar un tratamiento con GLP-1, puedes conocer cómo lo abordamos en nuestro tratamiento médico para la pérdida de peso, donde la elección del fármaco forma parte de una evaluación clínica completa.

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